PROFESSOR PAULO CESAR |
PORTAL DE ESTUDOS EM QUÍMICA |
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Botulismo humano DESCRIÇÃO DA DOENÇA É uma doença resultante da ação de uma potente toxina
produzida por uma bactéria denominada Clostridium botulinum,
habitualmente adquirida pela ingestão de alimentos contaminados (embutidos e
conservas em latas e vidros), de ocorrência súbita, caracterizada por
manifestações neurológicas seletivas, de evolução dramática e elevada
letalidade. Pode iniciar-se com vômitos e diarréia (mais comum a
constipação), debilidade, vertigem, sobrevindo logo em seguida, alterações
da visão (visão turva, dupla, fotofobia), flacidez de pálpebras,
modificações da voz (rouquidão, voz cochichada, afonia, ou fonação lenta),
distúrbios da deglutição, flacidez muscular generalizada [acentuando-se na
face, pescoço (cabeça pendente) e membros], dificuldade de movimentos,
agitação psicomotora e outras alterações relacionadas com os nervos
cranianos, podendo provocar dificuldades respiratórias, cardiovasculares,
levando à morte por parada cárdio-respiratória.
Assista o vídeo explicativo da ação da toxina botulínica
AGENTE ETIOLÓGICO E TOXINA O Clostridium botulinum, é um bacilo Gram positivo, que se desenvolve em meio com baixa concentração de oxigênio (anaeróbio), produtor de esporos, encontrado com freqüência no solo, em legumes, verduras, frutas, fezes humanas e excrementos animais. Estes anaeróbios para desenvolverem a toxina necessitam de pH básico ou próximo do neutro. São descritos 7 tipos de Clostridium botulinum (de A a G) os quais se distinguem pelas características antigênicas das neurotoxinas que produzem. Os tipos A, B, E, e o F (este último, mais raro), são os responsáveis pela maioria dos casos humanos. Os tipos C e D são causas da doença do gado e outros animais. O tipo E, em seres humanos, está associado ao consumo de pescados e frutos do mar. Alguns casos do tipo F foram atribuídos ao C. baratii ou C. butyricum.
Toxina botulínica A toxina é uma exotoxina ativa (mais que a tetânica), de ação neurotrópica
(ação no sistema nervoso), e a única que tem a característica de ser letal
por ingestão, comportando-se como um verdadeiro veneno biológico. É letal na
dose de 1/100 a 1/120 ng. Ao contrário do esporo, a toxina é termolábil,
sendo destruída à temperatura de 65 a 80º C por 30 minutos ou à 100 º C por
5 minutos. MODO DE TRANSMISSÃO São descritos os seguintes modos de transmissão para o Botulismo: 1) por ingestão de alimentos - que é a forma mais comum e responsável por surtos esporádicos, através do consumo de alimentos insuficientemente esterilizados, e consumidos sem cocção prévia, que contém a toxina. É conhecido também o botulismo em lactentes (associação com a Síndrome de Morte Súbita do Recém-Nascido) e em crianças mais jovens, desenvolvido à partir da ingestão de esporos nos alimentos, que no intestino, sem microbiota de proteção, desenvolvem e liberam a toxina; 2) por ferimentos - a ferida contaminada pelo C. botulinum é lugar ideal para o desenvolvimento da toxina com produção do quadro clínico e patogenia idênticos ao do quadro por intoxicação oral. Nos EEUU, são freqüentes os casos por ferimentos contaminados e em usuários de drogas injetáveis; 3) por vias aéreas - através da inalação da toxina, que acaba por atingir a corrente sangüínea, e daí alcança o sistema nervoso central e demais órgãos, exercendo a sua ação patogênica com o mesmo quadro já descrito; 4) infecção por via
conjuntival (aerossol ou líquido) - a toxina alcança
imediatamente a corrente sangüínea, desenvolvendo o quadro típico. PERÍODO DE INCUBAÇÃO Os sintomas aparecem entre 2 horas a cerca de 5 dias, em período médio de 12 a 36 horas, dependendo da quantidade de toxina ingerida. É muito raro o aparecimento vários dias após a ingestão do alimento contaminado. Quanto mais toxina ingerida, mais curto o tempo entre a ingestão e aparecimento da doença. Quanto menor o tempo de aparecimento da doença, maior a gravidade e a letalidade da doença.
CONDUTA MÉDICA E DIAGNÓSTICO DA DOENÇA O botulismo é diagnosticado através dos sintomas e
sinais, pela detecção e tipo da toxina no sangue do paciente, e pelos testes
complementares nos alimentos suspeitos: a. Bacterianas - salmonelas, enterotoxina estafilocócica, enterococus fecais, que evoluem sem sintomatologia neurológica e com manifestações gastroentéricas muito agudas. Atenção especial deve ser dada à bactéria Campylobacter que pode ser responsabilizada por quadros de paralisia flácida simulando a Síndrome de Guillan Barré. A coprocultura ou hemocultura quando indicada, são de grande valor, nas doenças de origem bacteriana. b. Vírus - enterovírus e o vírus da poliomielite que são síndromes infecciosas, com paralisias periféricas, sintomatologia e sinais meníngeos e alterações de líquor. Testes virológicos são de valor. c. Vegetal - devem ser buscadas as intoxicações denominadas micetismo nervoso, micetismo coleriforme, favismo, síndrome de Kwok ou do "restaurante chinês". d. Animal - mariscos e peixes tropicais, ciguatera poisoning (barracuda), triquinelose. e. Química - pesticidas clorados, pesticidas organofosforados e outros inseticidas, raticidas, etc.. f. Outros quadros neurológicos - Síndrome de Guillan-Barré, meningoencefalites, polineurites, acidentes vasculares cerebrais, miastenia gravis, neurastenia, araneísmo, hipopotassemia, intoxicação por atropina ou beladona, intoxicação por álcool/embriagues, envenenamento por curare.
TRATAMENTO O tratamento deverá ser feito em unidade de terapia intensiva (UTI), com dois enfoques importantes: o tratamento específico e o geral, sendo que da sua precocidade dependerá o êxito terapêutico. A. Tratamento específico 1) soroterapia específica feita com soro antibotulínico (heterólogo) específico para o tipo imunológico ou polivalente (anti-A, B, E e F). A antitoxina atua contra a toxina circulante e não contra a que se fixou no sistema nervoso; portanto sua eficácia dependerá da precocidade do diagnóstico (ver Manual do Botulismo). Nos casos tardios a antitoxina poderá não ser mais eficaz.
2) anatoxinoterapia
- alguns autores preconizam o uso de anatoxina botulínica simultaneamente
com a antitoxina.
B. Tratamento geral 1) Medidas para eliminar a toxina do aparelho digestivo, quando possível, como lavagem do estômago, clisteres, etc.. Observa-se que os doentes que tiveram o quadro inicial com vômitos e diarréias têm melhor prognóstico. 2) Antibióticos - indica-se o uso de antibióticos para o tratamento de infecção secundária. Segundo a teoria da toxiinfecção de que há o crescimento do C. botulinum no intestino humano e em ferimentos profundos, com produção da toxina, estaria também indicado o uso de antibióticos contra o bacilo além do tratamento com o soro específico. No Botulismo infantil, a antibioticoterapia deve ser empregada apenas em infecções secundárias, pois a destruição bacteriana intraluminal pode aumentar a absorção de toxina. Aminoglicosídeos podem potencializar os efeitos da toxina. 3) Ação no mecanismo fisiopatogênico da doença - medicamentos usados para neutralizar o bloqueio muscular têm resultados controversos. A administração de indutores da liberação de serotonina tem efeito antitóxico no botulismo, sendo os mais usados a reserpina e a clorpromazina. 4) Terapêutica de sustentação – o aspecto mais importante em todas as formas da doença são os cuidados de suporte ao paciente, particularmente respiratórios e nutricionais. Realizar controles freqüentes do meio interno. O controle oftalmológico é fundamental para evitar a ocorrência de lesões da conjuntiva ou córnea, e o controle cardiológico, uma vez que a toxina atinge todos os órgãos, podendo haver a parada cárdio-respiratório e óbito (detalhes sobre o tratamento, veja Manual do Botulismo).
CONDUTA EPIDEMIOLÓGICA 1) notificação do caso - o médico ao se deparar com quadros neurológicos abruptos, em adultos geralmente saudáveis, e com história de ingestão de alimentos suspeitos (conservas em latas ou vidros de palmitos, embutidos, ou compotas) deve notificar imediatamente a suspeita de Botulismo ao Serviço de Vigilância Epidemiológica Regional, Municipal, ou Central. Sediado no Centro de Vigilância Epidemiológica do Estado de São Paulo, está o Centro de Referência do Botulismo, e uma Central de Vigilância Epidemiológica - Disque CVE, funciona 24 horas para atender as notificações e orientar tecnicamente os profissionais de saúde com relação a todas as doenças de notificação compulsória. Seus técnicos estão preparados para informar todos os aspectos técnicos e operacionais relativos à doença. O telefone é 0800-55-5466. 2) A investigação epidemiológica parte da notificação do caso e deve ser imediatamente realizada pela equipe de Vigilância Epidemiológica cumprindo-se os seguintes passos: a) levantamento da história do doente e de sua internação nos serviços, obtendo-se esses primeiros dados dos médicos que realizaram o atendimento ao doente, bem como, de seus familiares. b) Os dados importantes consistem em estabelecer o início preciso da doença, sinais e sintomas, resultados dos exame neurológicos, alimentos consumidos dentro de um período mínimo de 5 dias, relacionando-os por ordem de data de consumo em relação ao início dos sintomas, procurando estabelecer o consumo comum entre o paciente e demais familiares ou outras pessoas, o que todos comeram, o que só o paciente comeu, o quanto foi ingerido de cada alimento, para buscar a responsabilização sobre o alimento suspeito. c) Acionar imediatamente a Vigilância Sanitária para coleta na casa dos pacientes ou em restaurantes ou outro estabelecimento (dependendo da história do alimento consumido) dos alimentos ingeridos para a análise laboratorial de detecção da toxina nas sobras encontradas. É muito importante que se consiga exatamente recolher os alimentos que foram consumidos pelo paciente, e se não for possível, recolher exemplares da mesma marca que tenha sido ingerida, ainda na casa do paciente ou no estabelecimento suspeito. 3) Vigilância e acompanhamento do paciente e seus familiares (quadro clínico do paciente, resultados dos exames laboratoriais realizados, orientações aos familiares ou pessoas próximas que consumiram o alimento para procurarem o serviço médico frente à sinais e sintomas suspeitos), para detecção precoce de novos casos de botulismo. 4) Preenchimento da Ficha de Investigação de Surtos/Casos de DTAA e envio dos dados aos vários níveis do sistema do informação.
CONDUTA SANITÁRIA Quando a Vigilância Sanitária for a primeira a ser acionada pelos médicos ou familiares, ou outros meios, esta deve acionar imediatamente a Vigilância Epidemiológica para a iniciar a investigação epidemiológica, em ações integradas e conjuntas. Dar início à: 1) Coleta de alimentos na casa do paciente ou estabelecimento suspeito onde foi feita a ingestão do alimento, para encaminhamento ao laboratório de análise. É importante recuperar informações como a marca do produto, onde foi comprado, data de validade (e todas as demais, a partir da descrição detalhada do rótulo, como nome e endereço do fabricante, distribuidor, número de lote, data de fabricação, etc..), quando foi aberto, onde ficava armazenado, etc.. 2) Inspeção sanitária nos locais de fabricação dos alimentos suspeitos para verificação das condições higiênico-sanitárias, controles e técnicas de processamento, origem da matéria-prima, verificação de lotes, datas de fabricação e validade, número de registro no Ministério da Saúde, etc.. recolhendo amostras dos produtos para a análise laboratorial de pH, microbiológica e outras, e tomando as medidas sanitárias perante as infrações já detectadas.
CONDUTA LABORATORIAL 1) Presença de toxina antibotulínica no sangue do paciente e neutralização da toxina em camundongos - teste em ratos, observando-os para sinais de botulismo e morte, até um período de 96 horas (em média, a morte ocorre em 48 horas). 2) Presença de toxina ou C. botulinum nas fezes e lavado gástrico do paciente - cultura 5 a 7 dias. 3) Detecção da toxina nos alimentos suspeitos - teste em ratos, até 96 horas (em média, a morte ocorre em 48 horas).
PROCEDIMENTOS LABORATORIAIS Teste de detecção da toxina no soro do paciente, alimentos e lavado gástrico a) no paciente: b) no alimento: Para a cultura de C. botulinum consultar essas referências citadas. A manipulação das secreções do paciente e dos restos alimentares, e todo o procedimento de inoculação em ratos requer cuidados e o atendimento aos requisitos de biossegurança. Uma das primeiras condições para o laboratorista realizar o exame é estar devidamente vacinado . A vacina, no momento é fornecida pelo CDC/Atlanta/USA, através do preenchimento de formulário próprio, e solicitação por FAX, mas, será produzida pelo Instituto Butantã do Estado de São Paulo, até setembro de 1999.
ALIMENTOS ASSOCIADOS
Muitos são os alimentos descritos como responsáveis pelo botulismo, tais como embutidos de carnes em geral, ou conservas em lata e vidro de doces, hortaliças, legumes (palmitos, aspargos, cogumelos, alcachofra, pimentões, beringelas, alho, picles, etc.), peixes, frutos do mar, e outros, especialmente acondicionados em embalagens submetidas à vácuo, sem oxigênio, que favorecem o desenvolvimento do microrganismo. Sabe-se que o esporo só é inativado em processo de esterilização industrial em autoclaves a 120 º C. Sabe-se também que o meio ácido pode inibir o C. botulinum. Assim, os alimentos de natureza ácida impedem o desenvolvimento da toxina. Contudo, alimentos têm um pH acima de 4,5, em condições de higiene inadequadas, em anaerobiose, e esterilizados em temperatura abaixo de 120 º C, constituem-se em alimentos de alto risco. As conservas de vegetais tenros (palmitos, alcachofras, pimentões, etc.), que pelas características, não suportariam uma esterilização à 120 º C exigem processos cuidadosos de processamento, como lavagem e desinfecção dos alimentos, acidificação adequada, salmoura adequada ou outros, tamanho, etc.. além de técnicas normais de produção dos alimentos, para controle de pontos críticos na produção (HACCP), controles de qualidade, condições higiênico-sanitárias adequadas dos estabelecimentos, licença e registro na Vigilância Sanitária, etc.. No Brasil, em especial a produção de palmito tem sido uma atividade extrativista e artesanal, onde famílias recolhem o palmito da mata selvagem (atividade proibida em lei pelo IBAMA), geralmente cozinhando-o às margens dos rios e envasando-os em vidros, sem qualquer controle de qualidade, critério de acidificação e esterilização, tamanho, controle microbiológico, etc.. Esses produtos, de procedência duvidosa, acabam sendo rotulados por diversos distribuidores ou mesmo fabricantes, chegando às prateleiras dos supermercados e comércio de alimentos em geral, aos restaurantes, etc. e indo para a mesa do consumidor que não tem o hábito de ferver esses alimentos antes do consumo. As Resoluções ANVS/MS no. 362 e 363, de 29.07.99 (D. O. U. 02.08.99) [http://www.in.gov.br] modificam os critérios relativos à fabricação do palmito em conserva, alimento incriminado nos últimos casos de botulismo.
CONDUTA EDUCATIVA 1) educação sanitária da população em geral, de produtores, manipuladores de alimentos, etc., quanto à higiene, preparo e conservação de alimentos e informações sobre a doença. 2) recomendações específicas de prevenção, para as donas de casa e demais manipuladores de alimentos de que o produto industrializado em e as conservas caseiras que não ofereçam segurança, sejam fervidos ou cozidos por 15 minutos, antes de serem consumidos, uma vez que a toxina é destruída pelo calor. Devem ser descartados os vidros embaçados, as latas estufadas, etc. porque estes são sinais de contaminação por outros microorganismos, também nocivos à saúde. Contudo, podem haver conservas, sem estas características, com toxina botulínica, pois a mesma, não altera a cor, o sabor ou o aspecto. Por isso, se não há certeza de garantia de qualidade do produto, a prevenção utilizando-se da fervura prévia será a melhor maneira de se evitar o Botulismo.
CASOS DE BOTULISMO NOS ÚLTIMOS ANOS Não há ainda no Brasil a notificação sistemática do Botulismo, até porque as doenças de origem alimentar são uma preocupação muito recente. Os sistemas de vigilância epidemiológica registravam apenas as doenças de veiculação hídrica como febre tifóide, cólera, poliomielite, hepatite A, ou surtos de doenças diarréicas, sendo que um levantamento da ocorrência do Botulismo teria que ser feito recorrendo-se à literatura e descrição de casos. No Estado de São Paulo, nos últimos três anos há o relato de 3 casos confirmados, de origem alimentar, assim ocorridos: O primeiro caso, em fevereiro de 1997, em que o produto consumido foi uma conserva de palmito em vidro, de marca nacional, de um único frasco, tendo sido detectada a toxina botulínica tipo A, no sangue do paciente e no alimento consumido, e neste o pH encontrado foi de 5,3. Um segundo caso, em outubro de 1998, em que o produto consumido foi novamente uma conserva de palmito em vidro, de marca boliviana, de um único frasco, tendo sido detectada a toxina botulínica tipo A no sangue do paciente e no alimento, e um pH 4,2 (porém o produto quando foi analisado, apresentava-se em estado putrefato, o que pode ter influenciado para esse pH - sabe-se que, após aberto o produto, pode ocorrer o desenvolvimento de outras bactérias e leveduras que acidificam o meio, mudando, portanto, o real pH anterior). A inspeção sanitária condenou e interditou o estabelecimento distribuidor e ordenou o recolhimento de todos os produtos desta marca no mercado. Um terceiro caso, em março de 1999, em que foi detectada a presença da toxina tipo A no sangue do paciente, com história de ingestão de conserva de palmito de marca boliviana, proveniente da mesma região e endereço do local de fabricação da marca anterior responsável por botulismo, mas que por ausência dos restos alimentares do palmito consumido pelo paciente, não foi possível estabelecer a relação direta. Entretanto, todos os demais alimentos de risco ou medicamentos (cápsula de proteína animal manipulada e fórmulas para emagrecimento) consumidos foram analisados, com resultados negativos. Mais 3 frascos de palmito da marca em questão, encontrados na casa do paciente, mas ainda não consumidos, foram analisados, sendo encontrado um com pH de 4,6. A inspeção sanitária encontrou irregularidades gravíssimas (ausência de número de lotes, várias datas de validade em rótulos sobrepostos, etc.) recolhendo o produto de várias marcas importadas da Bolívia, além de proibir a importação do produto sem prévia inspeção dos técnicos da Vigilância Sanitária Brasileira (ver site da Agência Nacional de Vigilância Sanitária em http://www.saude.gov.br ). Com este 3º. caso, a Vigilância Sanitária Nacional determinou a rotulagem de todos os produtos nacionais e estrangeiros, na prateleira e na fábrica, com a advertência ao consumidor para "Ferver o produto por 15 minutos antes de ser consumido", pois, todo o palmito passou a ser considerado suspeito, até a implantação das novas normas de fabricação e do Programa Nacional de Inspeção das Fábricas de Palmito, que têm por finalidade desencadear um controle mais rígido e permanente das Vigilância Sanitárias dos Estados na fiscalização de estabelecimentos produtores, distribuidores e comércio em geral de palmito em conserva.
COMPLICAÇÕES o botulismo é uma doença com alta letalidade que exige a
internação em unidades de terapia intensiva, por tempo prolongado,
dependendo da gravidade do quadro e da precocidade do atendimento médico em
relação ao início dos sintomas. A internação prolongada, a baixa imunidade
do paciente decorrente da doença, dos tratamentos realizados e dos
procedimentos invasivos deixam-no mais suscetível às infecções hospitalares,
além das possíveis complicações decorrentes de paradas cárdio-respiratórias
que possam ocorrer. Após a alta hospitalar o doente necessitará de
acompanhamento médico e fisioterápico para garantir ou reaprender funções
básicas como respirar, andar, falar, escrever, etc. FREQUENCIA DA DOENÇA A incidência da doença é baixa, com alta letalidade se não tratada adequada e precocemente. São conhecidos casos esporádicos ou em grupos de pessoas, em todos os países do mundo, na maioria das vezes relacionados à ingestão de alimento, preparado ou conservado em condições que permitam a produção da toxina pelo bacilo. Alguns casos de botulismo podem estar subnotificados devido às dificuldades disgnósticas.
INFOGRÁFICO
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANVS/MS. Resoluções ANVS/MS no. 362 e 363, de 29.07.99 (D. O. U. 02.08.99) http://www.in.gov.br AOAC. Bacteriological Analytical Manual, AOAC, 1992. APHA. Compendium of Methods for the Microbiological Examination of Foods, APHA, 1992 CDC/USA. Botulismo in the United States, 1899-1996 - Handbook for Epidemiologists, Clinicians and Laboratory Workers, Atlanta, 1998. Cecchini, E; Ayala, S. E. G.; Coscina Neto, A. L.. & Ferrareto, A. M. C. Botulismo In: Veronesi, R. & Focaccia R. Tratado de Infectologia. Ed. Atheneu, Vol. 1, São Paulo, 1996, p. 565-574. OPAS/OMS. El control de las Enfermedades Transmisibles en el hombre. Editor Benenson, ª S., 15 º Edição, Washington D. C., E. U. A. 1992. CVE/SES-SP. Relatório da Investigação Epidemiológica do Caso de Botulismo, março de 1999. CVS/SES-SP. Relatório da Vigilância Sanitária do Caso de
Botulismo, março de 1999. EQUIPE TÉCNICA Maria Bernadete de P. Eduardo -CVE/
Este site foi atualizado em 10/06/09 |